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譯者姓名:簡以任 先生

臨床試驗相關資訊： 有關治療貓傳染性腹膜炎（FIP）藥物「Molnupiravir」的臨床試驗資訊如下：

目的：
本臨床試驗的主要目的在於評估Molnupiravir對於自然發生的貓傳染性腹膜炎（FIP）的安全性和有效性。本報告將提供有關試驗方法、實際臨床數據，以及口服Molnupiravir對貓傳染性腹膜炎的有效性的結論。

介紹：
據報告，自2019年以來，對於貓傳染性腹膜炎（FIP）治療中的GS-441524產生耐藥性的頻率，尤其是在神經型FIP的貓中，有所增加。

目前，克服藥物耐藥性的主要方法有兩種：1）逐漸增加GS-441524的劑量，使藥物在體液中的濃度超過耐藥水平；2）單獨使用或與GS-441524聯合使用其他具有不同機制的抗病毒藥物以克服FIPV。

迄今為止，第一種選擇在許多案例中被證明是最有效的。然而，由於GS-441524的耐藥性完全或非常高，增加劑量對於飼主來說成本高昂，對貓來說也不舒適。在這種情況下，越來越多的研究人員正在考慮第二種選擇。Molnupiravir是作為GS-441524替代品或補充品而市售的最有前途的候選之一。

Molnupiravir是N4-羥基胞苷的異丙酯前驅藥，可以阻止FIP的複製。通過將其嵌入RNA病毒基因組，它可以停止FIP病毒的複製。這導致所謂的病毒錯誤變異」積累了突變，最終將FIP病毒株轉變為對貓無害的形式。
Molnupiravir的活性成分β-d-N4-羥基胞苷以兩種形式存在，一種為在碳和N-OH基之間具有單鍵的胞苷發揮作用，另一種形式則作為模擬尿嘧啶的氧化物，具有碳和N-OH基之間的雙鍵。在β-d-N4-羥基胞苷存在的情況下，病毒RNA依賴性RNA聚合酶將將其「辨識」作尿嘧啶，而不是胞嘧啶，並在轉錄過程中插入腺嘌呤，取代了瓜嘌呤。這種形態的切換導致轉錄過程中的矛盾，最終導致病毒基因組的多次變異，使病毒複製停止。

方法
本試驗包括34隻年齡在5到96個月之間的FIPV感染貓。這34隻貓中，有21隻（62％）是復發病例，而12隻是新被診斷出患有FIP的貓。參與試驗的所有貓都被診斷為非滲出性（乾燥型）或滲出性（濕潤型）的兩種FIP中的一種，其中12隻表現出眼部症狀或神經症狀。由於倫理原因，未形成安慰劑對照組。

值得注意的是，本試驗中Molnupiravir的用法和用量如下：

非神經/眼科用FIP：每日10毫克/千克 PO SID [每日一次口服]

眼部/神經系統：每日20毫克/千克 PO SID [每日一次口服]

本試驗分為三個階段進行口服給藥，每個階段的持續時間為30天。在每個階段（30天）治療結束時，對貓進行全面的血液檢查。本報告總結了Molnupiravir治療結束後貓的觀察結果，並提出結論。

表1對參與貓的信息進行了分類。藥物根據貓的體重以不同劑量進行投藥。在治療開始前對所有貓進行了血液檢查。治療30天後對所有貓進行了血液檢查，並測量了主要標記的變化。