【介紹】
●慢性腎臟病（CKD）
為一具進展性且不可逆之疾病。
持續三個月以上的腎臟功能或結構損傷。
常見於老貓，影響生活品質與壽命長度。
高發生率。
實際病理機制尚未明瞭。
●CKD組織病理學常見發現：
慢性腎小管間質炎症與纖維化
腎臟纖維化
●腎纖維化本身或造成腎纖維化的原因能影響腎臟功能。
●腎纖維化與許多因素相關：
蛋白尿
發炎
高血磷
缺氧：慢性缺氧會造成以下結果
●腎纖維化
●CDK的進展
●處理腎臟缺氧或許能提供一個新的治療貓CKD的方向。
●血管內皮細胞主要產生前列腺環素。
為一血管擴張劑與血小板凝集抑制劑。
維持心血管系統恆定的關鍵因子。
維持腎血循環系統恆定。
●貝前列素鈉（BPS）
口服類前列腺環素。
治療人肺動脈高壓與動脈硬化阻塞症。
●於CKD動物模型中，已證實BPS具有保護腎臟的效力。
抑制發炎因子的表現。
抑制腎微血管內皮細胞與腎小管內皮細胞的細胞凋亡。
抑制腎小管間質纖維化。
●於2大鼠CKD模型中，BPS改善了血清肌酸酐濃度倍增的時間與存活率。
●本研究目的：
評估BPS治療自然發生CKD貓的效力與安全性。
【研究材料與方法】
●本研究為一雙盲、具安慰劑對照組、多中心、預期性的隨機臨床試驗。
●所有研究進行於日本22間獸醫診所。
●臨床上有穩定CKD的任何年齡、品種、性別貓皆有資格納入數據統計對象。
●另有以下規定：
血清肌酸酐濃度（sCr）不小於1.6mg/dL
尿比重（USG）<1.035
尿中UPC比率<1.5
血清中T4濃度0.9-3.8μg/dL
以上症狀至少須於試驗前持續1個月以上。
●sCr與USG須於14天中檢驗，7日後再次檢驗，以確認為一穩定CKD病患。
●當病患有以下情況時，排除於統計數據外：
懷孕
急性腎衰竭
慢性心衰竭
糖尿病
腎上腺皮質機能亢進症
尿路感染
白血病毒感染
免疫缺陷病毒感染
傳染性腹膜炎
惡性腫瘤
肝病
凝血障礙
接受固定頻率皮下輸液治療之病患
●受試者隨機接受BPS或安慰劑。
試驗對象比率為1：1。
●BPS以口服、每12小時於餵食後給予55μg之劑量。
●BPS與安慰劑於外觀上無法分辨，皆呈小粒白色錠劑。
安慰劑中，僅將BPS替換成乳糖。
●主要試驗終止點：
sCr、血中磷與鈣的比率或USG數值變化至正常值。
●次要試驗終止點：
BUN、體重、UPC比率、臨床活力指數、飼主認知生活品質評估的改善。
●貓咪皆接受180天的治療。
第一次給予BPS或安慰劑時為第0天。
臨床與實驗診斷評估於第0、30、60、90、120、150、180天時進行。
●以禁食後sCr、BUN、血磷與血鈣數值來評估治療成效。
●全血球檢驗與血液生化指數數值用以評估毒性。
●尿液檢驗：
使用接尿方式採集樣本。
當檢測出血尿或尿路感染時，該次檢測數據排除於統計數據外。
【結果】
●150隻貓咪報名試驗，取75隻貓咪隨機分配至BPS組別或安慰劑組別。
最終有74隻貓咪接受試驗。
●11隻貓咪於試驗中陸續排除。
最終有63隻貓咪獲得全試驗數據。
●63隻貓咪中的組成分配如下：
2隻未絕育公貓
29隻已絕育公貓
4隻未絕育母貓
28隻已絕育母貓
●平均年齡為13.8歲（年齡範圍4.6-20歲）。
●平均體重為4.3公斤（體重範圍2.1-9.2公斤）。
●BPS組別的起始sCr與BUN數值輕微較低，但不具統計上的顯著差異。
●BPS組別：
31隻貓
●1隻未絕育公貓
●15隻已絕育公貓
●2隻未絕育母貓
●13隻已絕育母貓
平均年齡14.1歲（年齡範圍6.7-19.3歲）。
平均體重4.4公斤（體重範圍2.1-9.2公斤）。
●安慰劑組別：
32隻貓咪
●1隻未絕育公貓
●14隻已絕育公貓
●2隻未絕育母貓
●15隻已絕育母貓
平均年齡13.4歲（年齡範圍4.6-20歲）。
平均體重4.2公斤（體重範圍2.24-6.75公斤）。
●約60-80%貓咪被分類為IRIS第二階段。
BPS組別中有24隻（77%）。
安慰劑組別中有19隻（59%）。
●其餘貓咪被分類為IRIS第三階段。
●平均投與錠劑的比例：
BPS組別：91%（範圍73-100%）
安慰劑組別：94%（範圍39-100%）
●所有貓咪的飲食皆自試驗開始前一個月至試驗結束都未改變。
●sCr顯著上升於安慰劑組別，而非BPS組別。
於第180日時，兩組別間具統計上的顯著差異。
●血清中磷鈣比顯著上升於安慰劑組別，而非BPS組別。
於第180日時，兩組別間無統計上的顯著差異。
●任一組別的USG皆無統計學上的顯著差異變化。
●副作用：
可能為副作用相關之紀錄出現於16隻BPS組別貓與22隻安慰劑組別貓。
BPS組別中無一副作用被認定為是與治療相關的。
安慰劑組別中有1件狀況懷疑為與治療相關。
●在投予安慰劑4日後，貓咪每三小時出現一次嘔吐。
【討論】
●本研究目的評估BPS於治療貓CKD的效力與安全性。
●sCr未顯著增加於BPS組別，於安慰劑組別是顯著增加的。兩組別間的差異具統計學上的顯著差異。
推測BPS具有抑制CKD貓的腎過濾功能惡化效力。
●BPS療效：
保護內皮細胞
抗發炎
血管擴張
抗血小板功效
●BPS的效力或許能維持腎臟血液灌流並預防腎缺氧的進展。
●CKD貓的主要疾病多為間質性腎炎。
一研究顯示，在一發現sCr增加時給予BPS後，能抑制sCr的增加。
●本試驗中選擇55μg作為劑量選擇的理由如下：
在健康貓咪的安全評估試驗中，證實10-30μg/kg是安全的。
在劑量測試試驗中，嘗試給予每隻貓20-55μg的劑量。結果顯示55μg最具效力。
●高血漿磷濃度為進展為氮血症的前導因子。
●過往研究已證實升高的sCr濃度是評估貓CKD預後的優異前導因子。
抑制sCr的升高有助於改善貓CKD的預後。
●BPS組別中臨床症狀亦有顯著進步。
食慾顯著增加。安慰劑組別則否。
安慰劑組別的活力指數顯著變差。
●在本研究中，BPS能抑制sCr、BUN、血磷鈣比的增加。
UPC比率是ACE抑制劑或血管張力素受體阻斷劑（ARB）的作用目標，非本研究的目標。
BPS有著與ACE抑制劑和ARB相同的血管舒張效力。
●許多研究顯露1/2-2/3的CKD貓咪未表現出蛋白尿，或僅有輕微蛋白尿症狀。
BPS可作為一新治療方針。
【參考文獻】
Takenaka, M., Iio, A., Sato, R., Sakamoto, T., Kurumatani, H., & KT-140 Clinical Study Group (2018). A Double-blind, Placebo-controlled, Multicenter, Prospective, Randomized Study of Beraprost Sodium Treatment for Cats with Chronic Kidney Disease. Journal of veterinary internal medicine, 32(1), 236–248. https://doi.org/10.1111/jvim.14839
來源：https://doi.org/10.1111/jvim.14839